Paolo Eleuteri Serpieri urodził się 29 lutego 1944 w Wenecji. Rysunku i malarstwa uczył się w Rzymie pod kierunkiem Renato Guttuso. Inspirowali go argentyńscy rysownicy komiksów: Alberto Breccia, Arturo Del Castillo i Jose-Luis Salinas. W połowie lat 70. rozpoczął współpracę z magazynem komiksowym “Lanciostory” i “Skorpio”. W tym czasie wyspecjalizował się w westernach, swojej wielkie pasji. W tej tematyce tworzył również dla dla francuskiego wydawnictwa Larousse. Współpracował zazwyczaj ze scenarzystą Raffaele Ambrosio tworząc krótkie historie odznaczające się doskonałą znajomością realiów epoki, a także świetną, realistyczną kreską. Oprócz komiksów westernowych i “indiańskich” Serpieri brał również udział w monumentalnych zbiorowych przedsięwzięciach, jak Historia Dzikiego Zachodu czy Odkryj Biblię. Na początku lat 80. w westernach Serpieriego pojawiły się pierwsze elementy erotyki, które zwiastowały zmianę tematyki i zainteresowań rysownika.

W 1985 roku dla magazynu “Charlie Mensuel” stworzył pierwszy komiks z Druuną, która stała się jego wizytówką. Inspiracją była bohaterka grana przez Valerie Kaprisky w filmie Kobieta publiczna Andrzeja Żuławskiego. Seria odniosła ogromny sukces w Europie i Ameryce. Drukowały ją liczne wydawnictwa i magazyny, w tym legendarny “Heavy Metal”. Swój sukces zawdzięczała precyzyjnym, klasycznym rysunkom oraz fabule osadzonej w postapokaliptycznej scenerii, ale przede wszystkim dzięki ponętnej bohaterce. Serpieri zafascynował się stworzoną przez siebie postacią i aby to potwierdzić, wpisał w uniwersum Druuny także i swój wizerunek, nadając własne rysy mądremu doktorowi.